遺傳代謝病，是指由于基因突變引起酶缺陷，細胞膜功能異常或受體缺陷，從而導致機體生化代謝紊亂，造成中間或旁路代謝產物蓄積，或終末代謝產物缺乏，引起一系列臨床癥狀的一組疾病。包括氨基酸、有機酸、糖、脂肪、激素等先天性的代謝缺陷，多為單基因遺傳病，其中常染色體隱性遺傳最多見，少數為常染色體顯性遺傳、X連鎖伴性遺傳、線粒體遺傳等。其常見的臨床表現有：神經系統異常、代謝性酸中毒、肝功能不全、特殊氣味、耳聾等，在新生兒期發病者可表現為急性腦病，造成癡呆、腦癱、甚至昏迷、死亡等嚴重并發癥。

有些寶寶剛出生時表現正常，未及時發現患病，但在一段時間的正常喂養后，寶寶可能會出現嚴重的身體或智力上的缺陷。通過新生兒遺傳代謝病檢測，有助于盡早發現疾病，提前干預和治療，避免或減輕兒童致殘。

1) 國家強制篩查的是苯丙酮尿癥(PKU)、先天性甲狀腺功能減低癥(甲低/CH)；除這兩種外，全國新篩中心普遍篩查的新生兒疾病還有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥(蠶豆病/G6PD)、先天性腎上腺皮質增生癥(CAH)和半乳糖血癥。醫院多采用時間分辨熒光分析法或酶聯免疫法來開展檢測。

2) 華大通過液相色譜串聯質譜平臺能檢測包含氨基酸代謝缺陷、有機酸代謝缺陷和脂肪酸氧化障礙在內的48種遺傳代謝病，國家強制篩查的PKU已包含在48種疾病列表中。為了更好地滿足前端需求，華大搭建了傳統熒光檢測的生產線，目前已實現甲低、G6PD和CAH的檢測(同醫院普篩)，同時CAH串聯質譜平臺的檢測作為CAH二級篩查，已設計到CAH檢測產品閉環中。

華大新生兒遺傳代謝病疾病選取參考了美國人類與遺傳學會(ACMG)建議篩查的核心疾病譜，而這些疾病的選取原則如下：

1) 疾病數據庫完善；

2) 篩查試驗明確、敏感；

3) 存在可行有效的治療手段 。所以，華大新生兒遺傳代謝病檢測的疾病，大都是可以通過早篩查早診斷早治療的疾病。

我國每年1600萬左右出生人口中，約有40~50萬的兒童患有遺傳代謝病。目前已經發現的遺傳代謝病有上千種，質譜所篩查的40多種遺傳代謝病的總體發病率為1/5000-1/3000。對于全國新篩中心普遍開展的2-4項，疾病發病率分別如下：

1) 甲低國際總體發病率為1/4000-1/3000。我國自20世紀80年代開始進行甲低的新生兒疾病篩查，隨著篩查方法的不斷改進，靈敏度增加，先天性甲低檢出率提高，發病率亦有所上升，由1991年的1/4076到2011年的1/2171，平均發病率為1/2100。

2) PKU的發病率有種族和地區的差異。根據中華預防醫學會兒童保健分會新生兒篩查學組收集的1796萬各地新生兒疾病篩查數據，我國平均發病率為8.5/10萬。

3) G6PD缺乏癥在全球共有約2.2億男性及1.3億女性患者,占世界人口的4.9%。在我國，本病的分布呈“南高北低”趨勢，海南、廣西、廣東、云南、貴州等地人群患病率高，約為4%~20%。其中海南省部分少數民族地區發生率為15%，廣西地區發生率約為7.4%，廣東地區發生率約為3.7%。

4) CAH篩查指21-羥化酶缺乏癥(21-OHD)篩查，國內外CAH篩查發病率約1/10000-20000。

串聯質譜檢測，大大提高了篩查效率，實現了一次實驗檢測多種疾病，其高靈敏性、高特異性和高通量的特點使之成為新生兒群體篩查的革命性技術。

出生72小時后，7天之內，并充分哺乳6次以上。

新生兒48種遺傳代謝病檢測(串聯質譜法)，甲低、G6PD和CAH傳統熒光檢測，目前均已實現在“華大基因醫學”微信端自助查詢。請使用檢測時登記的手機號碼，獲取隨機密碼登錄后查詢。

自華大樣本中心接收合格樣本之日起，5個工作日出報告。

“串聯質譜”檢測的指標分為主要、次要和參考指標。單純的次要/參考指標，不具備疾病判讀指征。只有當主要指標出現明顯異常時，才會提示患病的可能。所以像這類報告仍歸為陰性結果，建議家長帶小孩堅持定期兒保檢查。

基于串聯質譜技術的新生兒遺傳代謝病檢測項目是針對代謝物進行的定量檢測，而代謝物水平的異常會受到代謝病以外的多種因素(如用藥、日常飲食等)影響，第一次檢測報告中出現指標異常并不意味著一定患病。需要通過二次采血復查，來排除代謝病以外的多種因素可能對第一次檢測結果的影響。只有當兩次檢測結果都提示異常，才表示小孩患病的可能性較大，需要盡快到相關專科醫院就診。

家長盡快帶著孩子到醫院做進一步的臨床診斷，如果確診為遺傳代謝病，需盡早進行治療和干預。另外，針對華大初篩和二次采血復查結果都提示疑似陽性的受檢者，可免費提供基因檢測，幫助患兒快速確診，找到病因。

1) 甲低，華大采用的是時間分辨免疫熒光法(TRFIA)。甲低是使用試劑盒對新生兒干血片樣本中的促甲狀腺激素(TSH)水平進行測定。

2) G6PD，華大采用的是一種基于熒光分析的化學定量方法。使用試劑盒對新生兒干血片樣本中的葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)酶活水平進行測定。

3) CAH，華大同時擁有時間分辨免疫熒光法和串聯質譜法兩種檢測手段。其中，時間分辨免疫熒光法是使用試劑盒對新生兒干血片中的17-羥孕酮(17-OHP)含量進行測定；串聯質譜法是同時測定干血片中17-羥孕酮(17-OHP)、雄烯二酮(A4)、腎上腺皮質醇(F)、11-脫氧皮質醇(S)、21-脫氧皮質醇(21-DOC)，并計算酶反應的底物與產物比值(17-OHP+A4)/F等進行判斷。對于華大CAH初篩陽性的受檢者，可免費提供基于串聯質譜平臺的CAH二級篩查。

1) 從以往前端采樣的情況來看，2-3個血斑能滿足串聯質譜檢測，但血斑普遍采集得不夠標準。因此若在串聯質譜檢測的基礎上，還要增加甲低或G6PD或CAH傳統熒光檢測，那么采集的血斑及血量是需要增加的。

2) 在血斑采集標準(血斑直徑需≥8mm)的前提下，甲低、G6PD、CAH傳統熒光檢測和串聯質譜檢測，定義為4個獨立的檢測項目，每個項目至少采集1個標準血斑。

甲低、G6PD和CAH傳統熒光檢測，檢測周期分別都是5個工作日出報告(不含樣本入庫當天)；若集中送樣不足24例樣本，10個工作日出報告(不含樣本入庫當天)。

甲低、G6PD、CAH傳統熒光檢測和串聯質譜檢測，定義為4個獨立的檢測項目，分別會給出相應的檢測報告。如果做這4個項目都做，則給出4個報告；如果任意做2個項目，則給出2個報告。如因CAH時間分辨免疫熒光法初篩陽性，繼而參加CAH二級篩查(復查)項目，則后續單獨發放基于串聯質譜法的CAH檢測報告。

1) 通過熒光分析平臺檢測的甲低或G6PD，如果初篩結果異常，建議直接到專科醫院去做臨床確診。

2) 通過熒光分析平臺檢測的CAH初篩結果異常，如知情同意書中同意進行CAH二級篩查，華大可以免費提供該項檢測。僅需使用CAH初篩剩余的干血片樣本，通過串聯質譜法進行CAH二級篩查。若二級篩查結果正常，建議家長帶小孩堅持定期兒保檢查；若二級篩查結果仍異常，建議盡快到專科醫院去做臨床確診。

新生兒先天性腎上腺皮質增生癥目前華大有熒光法(DX1448/DX1458)和串聯質譜法(DX1662)兩種檢測方法。將熒光法(DX1448/DX1458)定義為CAH一級篩查，用于首次篩查；串聯質譜法(DX1662)定義為CAH二級篩查，用于一級篩查陽性后的復查。